В 1767 году он переехал в Измир, где жил со своим дядей, монашеским священником по имени Мелетий, продолжил там обучение в средней школе, затем переехал на Стровадисские острова, где стал монахом и был по имени Григорий, откуда он перебрался на остров Патмос и учился в школе монастыря святого Иоанна Богослова.
В это время его имя пришло на ум Прокопию, архиепископу Измирскому, поэтому он пригласил его к себе, рукоположил в диакона или священника и назначил директором своей канцелярии в сане первого заместителя (Протосинкла).
В 1785 году он был избран митрополитом Измирским, сменив Прокопия, ставшего патриархом Константинополя.Он служил народу Измира, где построил школы и церкви и восстановил ряд древних церквей.
1 мая 1797 г. он был избран Константинопольским Патриархом, сменив Герасима III. Григорий принес с собой в Патриархию монашескую систему, которая не нравилась многим епископам и архиепископам. Он активно занимался восстановлением патриарших зданий и церквей, которые попал в запустение. Он вновь представил Патриархату печатный станок в образовательных целях после того, как первый печатный станок был введен во времена Кирилла Лукариса в 1628 году нашей эры, но по наущению иезуитов он был прекращен.
Примечательно, что конец восемнадцатого и начало девятнадцатого веков представляют собой бурный период в истории Османской империи: Наполеон Бонапарт вторгся в Египет с юга, Али-паша восстал в Албании, явление недисциплинированных банд, бродящих по Горы Пелопоннеса расширились, и в Румынии вспыхнула революция под руководством Александроса Хепсилантиса, генерала русской армии.
Патриарх Григорий был недоволен деятельностью плейонианских банд, терроризировавших как христиан, так и мусульман, поэтому выступил с заявлением, осуждающим их деятельность.
Поскольку монашеская система Григория беспокоила многих раввинов церкви, они получили одобрение османского султана свергнуть его и заменить другим, поэтому Григорий был сослан на Афон и проживал в Иверском монастыре.
В 1806 году нашей эры его преемник Каллиникос подал в отставку и был переизбран Григорий, который вернулся по-прежнему в своей просветительской деятельности и делах милосердия и благотворительности, но османская политика сыграла свою роль, так как к власти смог вернуться министр Мустафа Байрактар. и посадил Махмуда II на трон. Это произошло в 1808 году нашей эры, и Каллиникос смог вернуться в патриархат, поскольку его любил министр Мустафа Байрактар, поэтому Григорий был сослан на остров Пранкипо. Каллиникос оставался там всего 10 месяцев, затем его сменил Иеремия IV. Когда это произошло, Григория снова вернули в ссылку на Афон.
في 10 نيسان سنة 1821م بعدما ختم البطريرك القداس انتقل إلى قاعة الاستقبال البطريركية لتقبل التهاني. ثم انكفأ ليأخذ قسطاً من الراحة وإذ ذاك اطَّلع على أن الثورة اليونانية قد اندلعت ولما سُؤل: “ماذا سيحدث الآن؟” أجاب بهدوء: “الآن وفي كل آن لتكن مشيئة الله”.
حوالي الساعة العاشرة صباحاً وصل ممثلون عن الخارجية في الحكومة العثمانية فظن غريغوريوس أنهم قد أتوا للمعايدة منتدبين من حكومة السلطان. لكن أُخبر البطريرك أنه عزل من منصبه لأنه:” لا يستحق الرتبة البطريركية وهو جاحد للكرامة التي أسبغها عليه الباب العالي وخائن”. وورد في الفرمان أن غريغوريوس ينفى إلى مدينة خلقيدونيا. أوقف غريغوريوس واستيق سجيناً برفقة رئيس شمامسته نيكيفوروس والشماس أغابيوس وابن أخيه ديميتريوس وما لبث البطريرك ورؤساء الأساقفة قد أدركوا أنهم ليسوا برسم النفي بل الإعدام.
في السجن تعرَّض البطريرك للإستجواب والتعذيب كان يهم السلطات أن تحصل منهع على معلومات عن الثورة طنَّت أنها كانت بحوزته، إلى ذلك عُرض عليه الإسلام ليخلِّص نفسه ولكن جوابه كان ببساطة: “قوموا بواجبكم فبطريرك الروم يموت مسيحياً أرثوذكسياً”.
Григория вывели из темницы и очнулись у Патриарших ворот, где его повесили на средних воротах, выходивших на Патриаршую территорию. Султан настоял на избрании нового патриарха из числа раввинов, присутствовавших в Константинополе, поэтому преемником святого был выбран митрополит Афганий, и он был включен в процессию, чтобы собрать раввинов к османским чиновникам. Я сказал: «Входите в патриархат, но новый патриарх был вынужден опустить голову, поклониться и войти в те самые ворота, о которых прокомментировал Григорий.
Тело патриарха оставалось висеть три дня, затем его спустили завербованные османами евреи, схватили и протащили по улицам, затем бросили в море. Однако греческий корабль под российским флагом подобрал его и отвез его в русскую Одессу, где он был похоронен как мученик и герой. В том же 1821 году Греческая Православная Церковь причислила его к лику святых, а его останки были возвращены в Грецию, где он был похоронен в соборе Благовещения Богородицы в Афинах.
Церковь празднует его 10 апреля.