Године 1767. преселио се у Измир, где је живео са својим стрицем који је био монашки свештеник по имену Мелетије. Ту је наставио школовање у средњој школи, затим се преселио на острва Стровадис, где се замонашио и био. звани Григорије одатле се преселио на острво Патмос и учио у школи манастира Светог Јована Богослова.
За то време његово име је пало на памет Прокопију, архиепископу Измирском, па га је позвао к себи, хиротонисао за ђакона или свештеника и поставио га за управника своје канцеларије са чином првог заменика (Протосинклоса).
Године 1785. изабран је за митрополита Измира, наследивши Прокопија, који је постао цариградски патријарх. Служио је народу Измира, где је саградио школе и цркве и обновио бројне древне цркве.
1. маја 1797. године изабран је за цариградског патријарха, наследивши Герасима ИИИ, са собом у Патријаршију понео монашки систем, који се није допао многим епископима и архиепископима пао у занемаривање. Он је поново увео штампарију Патријаршији у образовне сврхе након што је прва штампарија уведена за време Кирила Лукариса 1628. године нове ере, али је на подстицај језуита прекинута.
Занимљиво је да су крај осамнаестог и почетак деветнаестог века представљали буран период у историји Османског царства, Наполеон Бонапарта је извршио инвазију на Египат са југа, Али-паша се побунио у Албанији, феномен недисциплинованих банди. Планине Пелопонез су се шириле, а револуција је избила у Румунији под вођством Александроса Хепсилантиса, генерала руске војске.
Патријарх Григорије је био незадовољан деловањем пелопонеских банди, које су терорисале хришћане и муслимане, па је издао саопштење у којем осуђује њихово деловање.
Пошто је Григоријев монашки систем узнемирио многе црквене рабине, они су добили одобрење османског султана да га свргну и замени другим, па је Григорије прогнан на Свету Гору и боравио у манастиру Иверону.
Године 1806. нове ере, његов наследник, Калиник, поднео је оставку и поново је изабран Григорије, који се вратио као и раније у својим просветним активностима и делима милосрђа и доброчинства, али је османска политика одиграла своју улогу, пошто је министар Мустафа Бајрактар успео да се врати на власт. и на престо поставио Махмуда ИИ. То се догодило 1808. године нове ере, а Калиник је успео да се врати у патријаршију јер га је волео министар Мустафа Бајрактар, па је Григорије био прогнан на острво Калинико остао само 10 месеци, а затим га је заменио Јеремија ИВ. Када се то догодило, Григорије је поново враћен у прогонство на Свету Гору.
في 10 نيسان سنة 1821م بعدما ختم البطريرك القداس انتقل إلى قاعة الاستقبال البطريركية لتقبل التهاني. ثم انكفأ ليأخذ قسطاً من الراحة وإذ ذاك اطَّلع على أن الثورة اليونانية قد اندلعت ولما سُؤل: “ماذا سيحدث الآن؟” أجاب بهدوء: “الآن وفي كل آن لتكن مشيئة الله”.
حوالي الساعة العاشرة صباحاً وصل ممثلون عن الخارجية في الحكومة العثمانية فظن غريغوريوس أنهم قد أتوا للمعايدة منتدبين من حكومة السلطان. لكن أُخبر البطريرك أنه عزل من منصبه لأنه:” لا يستحق الرتبة البطريركية وهو جاحد للكرامة التي أسبغها عليه الباب العالي وخائن”. وورد في الفرمان أن غريغوريوس ينفى إلى مدينة خلقيدونيا. أوقف غريغوريوس واستيق سجيناً برفقة رئيس شمامسته نيكيفوروس والشماس أغابيوس وابن أخيه ديميتريوس وما لبث البطريرك ورؤساء الأساقفة قد أدركوا أنهم ليسوا برسم النفي بل الإعدام.
في السجن تعرَّض البطريرك للإستجواب والتعذيب كان يهم السلطات أن تحصل منهع على معلومات عن الثورة طنَّت أنها كانت بحوزته، إلى ذلك عُرض عليه الإسلام ليخلِّص نفسه ولكن جوابه كان ببساطة: “قوموا بواجبكم فبطريرك الروم يموت مسيحياً أرثوذكسياً”.
Григорије је изведен из затвора и пробудио се у Патријаршијској капији, где је окачен за средњу капију која је излазила на Патријаршијски терен. Султан је инсистирао да се изабере нови патријарх из реда рабина присутних у Цариграду, па је митрополит Авганије изабран за наследника светитеља и уведен је у поворку да окупи рабине османским званичницима. Рекао сам: „Уђите у патријаршију. ” али је нови патријарх био принуђен да спусти главу, поклони се и уђе кроз исту капију коју је Григорије коментарисао.
Патријархово тело је остало да виси три дана, а потом су га Јевреји регрутовали и одвели по улицама, а затим га бацили у море одвео га у руску Одесу, где је сахрањен као мученик и херој. Исте 1821. године, Грчка православна црква га је прогласила за свеца, а његови посмртни остаци су враћени у Грчку, где је сахрањен у катедрали Благовести Пресвете Богородице у Атини.
Црква га празнује 10. априла.